«Новые» противоэпилептические препараты
синтез новых высокоэффективных противоэпилептических препаратов, кардинальный пересмотр многих принципов ее лечения – все это позволило в настоящее время отнести эпилепсию к заболеваниям, которые поддаются лечению. Введение. Стартовое лечение эпилепсии всегда должно проводиться в форме монотерапии препаратами, зарегистрированными для использования в данном режиме. В настоящее время для лечения эпилепсии в режиме монотерапии зарегистрированы и могут быть использованы как «старые», так и «новые» противоэпилептические препараты. К «старым» (традиционным) зарегистрированным препаратам относят традиционно используемые - барбитураты, карбамазепины, фенитоин, этосуксимид, препараты вальпроевой кислоты и ее производных, к «новым» - ламотриджин, топирамат, окскарбазепин, леветирацетам габапентин, тиагабин, вигабатрин, зонисамид. Последние два препарата практически еще малодоступны. Вигабатрин хотя и зарегистрирован Фармакологическим комитетом РФ, но отсутствует в широкой продаже. Также к «новым» противоэпилептическим препаратам относится фелбамат, но он не включен в Государственный реестр лекарственных средств РФ. Существуют данные о преимуществах «новых» противоэпилептических препаратах по сравнению с традиционными, что выражается в хорошей эффективности в сочетании с меньшей токсичностью, лучшей переносимостью, удобством применения и отсутствием необходимости проведения регулярного мониторинга концентрации препаратов в крови (Ochoa J.G., Riche W., 2002). Однако все «новые» противоэпилептические препараты также вызывают побочные эффекты, в том числе серьезные. Так, например, тиагабин и топирамат имеют неблагоприятный профиль кратковременной переносимости, в то время как применение некоторых других препаратов (например, фелбамата и ламотриджина) сопряжено с повышенным риском тяжелых идиосинкразических реакций. К сожалению, непосредственных сравнительных исследований, позволяющих оценить (1) частоту и (2) потенциальный риск развития того или иного побочного эффекта при применении разных противоэпилептических препаратов, проводилось мало. Ламотриджин (Lamotrigine). Показания к применению ламотриджина: парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у взрослых и детей старше 12 лет - дополнительная или монотерапия эпилепсии; парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у детей от 2 до 12 лет - дополнительная терапия эпилепсии (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии); монотерапия типичных абсансов; профилактика нарушений настроения (депрессия, мания, гипомания, смешанные эпизоды) у больных старше 18 лет с биполярным расстройством. Способ применения и дозы: внутрь; дозу, частоту и длительность приема подбирают индивидуально; взрослым и детям старше 12 лет - 25–200 мг/сут в 2 приема (до 700 мг/сут); детям 2–12 лет - 2–15 мг/кг/сут в 2 приема (максимально - 400 мг/сут). Торговые названия: Веро-Ламотриджин, Конвульсан, Ламептил, Ламиктал, Ламитор ДТ, Ламитор, Ламолеп, Ламотриджин, Сейзар, Тригинет. Топирамат (Topiramate). Показания к применению топирамата: (1) парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки в качестве монотерапии и в комбинации с другими противосудорожными средствами; (2) дополнительная терапия при лечении припадков, связанных с синдромом Леннокса - Гасто (у взрослых и детей); (3) впервые диагностированная эпилепсия (у взрослых и детей старше 2 лет). Способ применения и дозы: внутрь (независимо от приема пищи); взрослым при монотерапии: начальная доза — 25 мг 1 раз в сутки (на ночь) в течение 1 нед, затем дозу увеличивают на 25–50 мг/сут (делят на 2 приема) с интервалом 1–2 нед до достижения клинического эффекта; рекомендуемая доза - 100 мг/сут, максимальная суточная - 500 мг (для некоторых пациентов с рефрактерными формами эпилепсии - до 1000 мг/сут); детям старше 2 лет: в первую неделю лечения - 0,5–1 мг/кг на ночь, затем дозу увеличивают на 0,5–1 мг/кг/сут (делят на 2 приема) с интервалом 1–2 нед; рекомендуемые дозы - 3–6 мг/кг/сут (для детей с недавно диагностированными парциальными припадками - до 500 мг/сут). В сочетании с другими противосудорожными препаратами: взрослым - 25–50 мг на ночь в течение 1 нед, затем дозу увеличивают на 25–50 мг с интервалом 1–2 нед и принимают в 2 приема; минимальная эффективная доза - 200 мг/сут, средняя суточная - 200–400 мг, максимальная - 1600 мг. Детям старше 2 лет: - 1–3 мг/кг/сут на ночь в течение 1 нед, затем дозу увеличивают на 1–3 мг/кг с интервалом 1–2 нед и принимают в 2 приема; рекомендуемая суточная доза - 5–9 мг/кг. Торговые названия: Макситопир Топалепсин Топамакс Топирамат Топиромакс Топсавер Тореал Окскарбазепин (Oxcarbazepine) Показания к применению окскарбазепина: монотерапия (в качестве препарата первого выбора), а также в составе комбинированной терапии: простые и сложные парциальные эпилептические приступы (с потерей или без потери сознания), в т.ч. со вторичной генерализацией; генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы. Способ применения и дозы: внутрь, независимо от приема пищи, с небольшим количеством жидкости. Суспензия может приниматься в неразведенном виде прямо из шприца или разбавляться небольшим количеством воды. В случае монотерапии или в комбинации с др. противоэпилептическими лекарственными средствами курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на 2 приема. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. Монотерапия: начальная доза для взрослых - 600 мг/сут (8–10 мг/кг/сут), разделенных на 2 приема. Адекватный терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 600–2400 мг в сутки. Доза может постепенно увеличиваться с недельными интервалами не более чем на 600 мг/сут до достижения желаемого терапевтического ответа. В стационарных условиях возможно быстрое повышение дозы до 2400 мг в сутки в течение 48 ч. В составе комбинированной терапии: начальная доза для взрослых - 600 мг в сутки (8–10 мг/кг массы тела в сутки), разделенных на 2 приема. Адекватный терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 600–2400 мг в сутки. При наличии клинических показаний доза может постепенно увеличиваться не более чем на 600 мг/сут с недельными интервалами до достижения желаемого терапевтического ответа. Существует ограниченный опыт применения суточных доз до 4200 мг. Рекомендуемая начальная доза для детей старше 2 лет - 8–10 мг/кг массы тела в сутки, разделенная на 2 приема как при монотерапии и в составе комбинированной терапии. В комбинации с др. противоэпилептическими лекарственными средствами адекватный терапевтический эффект наблюдается при поддерживающей дозе 30 мг/кг массы тела в сутки. Для достижения желаемого терапевтического ответа возможно постепенное повышение дозы на 10 мг/кг/сут в неделю до максимальной суточной дозы 46 мг/кг массы тела. Торговые названия: Трилептал. Леветирацетам (Levetiracetam). Показания к применению: парциальные припадки со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет со вновь диагностированной эпилепсией - в качестве монотерапии (препарат первого выбора). В составе комплексной терапии при лечении следующих состояний: парциальные припадки со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет, страдающих эпилепсией; миоклонические судороги у взрослых и у подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией; первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией. Способ применения и дозы: внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи; суточную дозу делят на 2 одинаковых приема.В случае раствора дозирование осуществляют с помощью мерного шприца, входящего в комплект препарата, номинальной вместимостью 10 мл (что соответствует 1000 мг леветирацетама) с ценой деления 25 мг (что соответствует 0,25 мл). Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды. В качестве монотерапии: взрослым и подросткам старше 16 лет начальная суточная доза - 500 мг в 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки); через 2 нед доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки); максимальная суточная доза - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). В составе комплексной терапии: детям старше 4 лет начальная суточная доза - 20 мг/кг массы тела в 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 нед до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Торговые названия: Кеппра. Габапентин (Gabapentin). Показания к применению: по данным Physicians Desk Reference (2003), габапентин показан при парциальных эпилептических припадках с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 12 лет (в качестве дополнительного средства), парциальных эпилептических припадках у детей 3–12 лет (в качестве дополнительного средства), а также для лечения постгерпетической невралгии у взрослых. Способ применения и дозы: внутрь, независимо от приема пищи. Постгерпетическая невралгия: в 1-й день лечения - 300 мг/сут однократно, во 2-й день - 1600 мг/сут (в 2 приема), в 3-й день 900 мг/сут (в 3 приема). При необходимости для снижения боли в последующем дозу можно увеличивать до 1800 мг/сут (в 3 приема). Эпилепсия (в качестве дополнительного средства): пациентам старше 12 лет - 900–1800 мг/сут (в 3 приема). Начальная доза - 300 мг 3 раза в день, при необходимости дозу увеличивают до 1800 мг/сут. Суточная доза не должна превышать 3600 мг. Детям 3–12 лет - начальная доза 10-15 мг/кг/сут (в 3 приема), эффективную дозу подбирают титрованием в течение 3 дней. Детям 5 лет и старше эффективная доза - 25–35 мг/кг/сут, детям 3–4 лет - 40 мг/кг/сут (в 3 приема). Максимальный интервал между приемами дозы не должен превышать 12 ч. Отмену габапентина и/или добавление к лечению другого противосудорожного препарата проводят постепенно в течение не менее 1 нед. У больных (старше 12 лет) с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) или пациентов, получающих лечение гемодиализом, дозу снижают. При клиренсе не менее 60 мл/мин - 900–3600 мг/сут, при клиренсе 30–59 мл/мин - 400–1400 мг/сут, 15–29 мл/мин - 200–700 мг/сут, менее 15 мл/мин - 100–300 мг/сут. Пациентам, находящимся на гемодиализе, дополнительная постгемодиализная доза составляет 125–350 мг после каждого 4-часового сеанса гемодиализа. Торговые названия: Габагамма, Габапентин, Гапентек, Катэна, Конвалис, Лепситин, Нейронтин, Тебантин, Эплиронтин. Вигабатрин (Vigabatrin). Показания к применению: эпилепсия; в качестве препарата 2-го ряда при парциальных приступах с локализацией очага в субдоминантном полушарии, генерализованных фотосенситивных приступах; синдром Веста, осложненные фебрильные судороги (при неэффективности вальпроевой кислоты). Способ применения и дозы: внутрь, 1–2 раза в день; взрослым - начальная доза 1 г в сутки, при тяжелых приступах - 2 г в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости доза может ежедневно увеличиваться или уменьшаться на 0,5 г. Оптимальная суточная доза - 2–4 г. Детям - 40 мг/кг в сутки, с дальнейшим увеличением до 80–100 мг/кг, возможно изменение дозы на 0,5 г в течение недели. Торговые названия: Сабрил. Тиагабин (Tiagabine). Показания к применению: применяют в комплексной терапии эпилепсии (при парциальных припадках). Способ применения и дозы: внутрь, начиная с дозы 0,004 г 1 раз в день и увеличивают ее до 0,032-0,056г в сутки (в 2-4 приема). Торговые названия: Габитрил, Gabitril, Tiabex. Фелбамат (Felbamate). Показания к применению: различные формы эпилепсии. Способ п