КЛИНИКА В течении болезни Вильсона-Коновалова можно выделить две стадии: Латентная стадия - продолжительность в среднем 5-7 лет. Стадия клинических проявлений - печеночных, неврологических. Болезнь манифестирует в возрасте 8-16 лет, хотя практически с рождения отмечаются повышенные уровни печеночных аминотрансфераз. У детей до 5 лет проявления болезни Вильсона-Коновалова могут отсутствовать. В соответствии с признаками заболевания можно выделить три его формы: болезнь Вильсона-Коновалова, протекающая с поражением печени болезнь Вильсона-Коновалова, протекающая с нервной системы смешанная форма В детском возрасте болезнь Вильсона-Коновалова проявляется симптомами поражения печени (в 42% случаев). Примерно у 25% пациентов заболевание начинается остро, с развития желтухи, астенического синдрома, анорексии, повышения температуры. Может наблюдаться стеатоз; развивается печеночная недостаточность (иногда фулминантная). Течение болезни Вильсона-Коновалова с развитием фульминантной печеночной недостаточности чаще наблюдается у женщин, чем у мужчин (4:1). !!! Появление нейропсихических нарушений при болезни Вильсона-Коновалова связано с насыщением печени медью и началом накопления этого микроэлемента в ЦНС. Признаки поражения нервной системы появляются только к 19-20 годам и позднее. К ним относятся: обеднение мимики избыточная саливация расстройства речи и координации движений тремор нарушения мелкой моторики походки Неврологическая и психическая симптоматика наблюдается у 34 и 10% больных соответственно. Что касается клинической картины относительно нервной системы, то Н.В. Коновалов (1960) включал четыре формы клинической картины поражения нервной системы: I.ригидно–аритмогиперкинетическая II.дрожательно-ригидная III.дрожательная IV.экстрапирамидно – корковая Другие авторы (Лекарь П.Г., Макарова В.А. 1984) – три формы, исключая последнюю. Многолетний опыт наблюдения за больными с аутосомно – рецессивным заболеванием позволил этим авторам считать, что обязательным симптомом почти всех форм гепатолентикулярной дистрофии, и особенно поздних, является дрожание. Оно (дрожание) может быть: статическим – мелкоамплитудным: пальцев рук типа «счета монет», «скатывания пилюль» и др. интенционным осцилляторным При этом, наиболее характерным является осцилляторное крупноамплитудное дрожание с ритмом от 80 до 200 колебаний/минуту (или 1,3 – 2,5/с), которое, вовлекая проксимальные отделы, напоминает дрожание - «взмах крыльев птицы» (астериксис). По Н.В. коновалову, по сравнению с паркинсоническим дрожанием, оно имеет свои особенности: усиливается при сохранении среднего положения в любом суставе оно захватывает прежде всего те мышцы, на которые в данное время ложиться основная работа возникнув в одном месте, оно быстро генерализуется, переходя в трясение туловища усиливается при движении обеими руками, превращаясь в безудерожное жрожание Оно усиливается при волнении так же, как и при паркинсонизме. Наблюдаются и другие виды экстрапирамидных гиперкинезов. к их числу относятся: торсионно–дистонические хореические атетоз миоклония Эти гиперкинезы в сочетании гипокинезией. мышечной ригидностью и дрожанием создают своеобразие походки больного – напряженность, пропульсии, прыгающий, толчкообразный характер. Таким образом, несмотря на некоторое сходство дрожательной формы гепатолентикулярной дистрофии с паркинсонизмом, осоенно в начальной стадии, имеются и различия – разнообразие дрожания и сочетание сдругими гиперкинезами. Акинето–ригидный синдром встречается при различных клинических вариантах заболевания. В отличие от ригидности при паркинсонизме, он, по мнению Н.В. Коновалова, имеет некоторые особенности. Первый тип (ригидно–аритмогиперкинетический) выражается: общесогнутой установкой туловища преоблодания повышенного тонуса в мышцах суставов распространение ригидности на антагонистические мышечные группы отсутствие заисимости ригидности от проприоцетивных влияний Второй тип ригидности (дрожательно-ригидный): зависит от проприоцептивных и эмоциональных воздействий в связи с этим ригидность изменчива, ей (ригидности) свойственна общеразгибательная установка туловища при этом приступы спазмов сопровождаются насильственными атетоидными и торсионно–дистоническими насильственными движениями ригидность этого типа близка к децеребрационной, но иногда наблюдается сочетание обоих вариантов Психические нарушения заключаются в появлении: компульсивно-импульсивного поведения агрессивных реакций фобий Интеллект, как правило, сохранен. У 15% пациентов болезнь Вильсона-Коновалова манифестирует гематологическими синдромами (прежде всего гемолитической анемией). При болезни Вильсона-Коновалова поражаются также: почки кожа - голубые лунки у ногтевого ложа, гиперпигментации сердце - кардиомиопатии кости - спонтанные переломы суставы - артропатии эндокринная система - гинекомастия Симптомы поражения почек - у пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова могут обнаруживаться периферические отеки в связи с нарушением функции почек. В редких случаях у больных могут появляться камни в почках и возникать симптомы почечной колики. Симптомы поражения опорно-двигательного аппарата - ризнаки поражения костной ткани при болезни Вильсона-Коновалова возникают редко и заключаются в появлении остеопороза, остеомаляции, рахитоподобных нарушений; возникновении спонтанных переломов и полиартритов. Артропатии с поражением крупных (коленных, тазобедренных) и мелких (запястий, позвоночника суставов, наблюдаются у 25-50% пациентов (в возрасте старше 20 лет). Симптомы поражения сердечно-сосудистой системы - при болезни Вильсона-Коновалова у некоторых пациентов обнаруживаются нарушения ритма. Может развиваться кардиомиопатия. Гематологические нарушения - у 15% пациентов болезнь Вильсона-Коновалова манифестирует гематологическими синдромами (прежде всего гемолитической анемией). Дерматологические проявления - характерны голубые лунки у ногтевого ложа. Может наблюдаться гиперпигментация кожи. Нарушения со стороны эндокринной системы - при болезни Вильсона-Коновалова может наблюдаться гипопаратиреоз и нарушение толерантности к глюкозе. У пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова может быть задержка полового созревания, гинекомастия. При возникновении беременности высока вероятность самопроизвольных абортов. Патогномоничным для болезни Вильсона-Коновалова симптомом является обнаружение желто-коричневого кольца по периферии роговицы (кольцо Кайзера-Флейшера). Иногда его можно рассмотреть только с помощью щелевой лампы. Накопление меди в роговице происходит после насыщения медью печени. !!! Кольцо Кайзера-Флейшера не выявляется у детей до 5 лет. Существуют две формы течения заболевания: Острое течение болезни Вильсона-Коновалова. Болезнь манифестирует в раннем детском возрасте, протекает молниеносно. В большинстве случаев заканчивается летально, несмотря на лечение. Хроническое течение болезни Вильсона-Коновалова. Проявления болезни развиваются медленно. Заболевание манифестирует с признаков поражения печени. Развиваются цирроз печени, печеночная недостаточность. Постепенно нарастает неврологическая симптоматика: нарушения походки и координации движений, паркинсонизм. В дальнейшем изменяется психика: развиваются параноидальные реакции, истерия. Осложнения болезни Вильсона - Коновалова Цирроз печени - необходимо помнить, что у большинства пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова возникает цирроз печени, несмотря на неизмененные показатели функции печени. Он развивается и прогрессирует медленно. В связи с этим у больных обнаруживаются малые «печеночные» знаки: «сосудистые звездочки», пальмарная эритема. Кроме того, формируется деформация пальцев рук и ног по типу «барабанных палочек»; ногтей по типу «часовых стекол». Может наблюдаться желтушность кожных покровов. После развития портальной гипертензии и асцита выявляется расширенные подкожные вены на передней брюшной стенке («голова медузы»); появляются отеки голеней, возникают желудочно-кишечные кровотечения. Печеночная недостаточность - при развитии печеночной недостаточности у пациентов наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения, признаки печеночной энцефалопатии (сонливость, нарушения поведения; на последней стадии заболевания - кома). !!! Показатель смертности среди больных с возникшей фулминантной печеночной недостаточностью составляет 70%. Другие осложнения болезни Вильсона-Коновалова – относится: ухудшение неврологических проявлений: усиливается дизартрия, саливация, нарастают мышечная дистония и атетоз усугубляются расстройства поведения могут возникать эпилептические припадки далее: диагностика, лечение, прогноз, профилактика